2000年至2005年，杨丽菁又迎来了一次演艺的高产期。2000年，与张国立、张铁林、王刚主演古装剧《铁齿铜牙纪晓岚》饰演莫愁。同年，与楼学贤、游安顺主演时装剧《举头三尺有神明》饰演廖淑贞。同年与吴国孝、狄威主演动作片《护法奇兵》。2001年，在刘家成导演的《岭南药侠》中再续侠女缘，同年与谢钢、毛乐、雅琦主演古装戏说剧《岭南药侠》饰演赖红姑。此后，杨丽菁致力于多元化事业的发展，将很多精力投入到瑜伽事业中，但她并没有放弃演艺事业。

2005年，与盖克、于小伟主演时装剧《亲爱的,看招》饰演林和平。两年后，在张智霖、张智尧、张达明的武侠剧《陆小凤传奇》之陆小凤前传中饰演无艳。同年与傅冲主演生活伦理剧《青春坐标》，在剧中饰演苏玫。2008年，与许家荣主演都市生活剧《冬笋的滋味》中饰演吴宝云。

2010年，参演李修贤、焦恩俊、钟欣桐主演的戏剧电影《大玩家》。次年2月10日接受央视名为“杨丽菁小女人的大舞台”的《华人世界》专访。在侯梦瑶、郭品超、吕良伟主演的古代传奇剧《花木兰传奇》中饰演贾云。2012年，出演国内首部以保护海龟为主题的环保公益电影《海神密码》。次年，杨丽菁作为助梦者，与草根舞者王磊在央一播出的《舞出我人生》舞台上默契合作，帮助王磊顺利晋级。

2017 年，新版《霸王花》开拍，杨丽菁加盟了该影片在片中饰演女教官，继1992年后，时隔25年重新再次出演霸王花。2018年，与高云翔、李晟、黎一萱合作出演电视剧《失宠王妃之结缘》，开播首日破亿。

1988年后，杨丽菁在香港主演了大量的武戏，对身体造成了许多损伤，由于受到伤病的困扰，后来一心苦练瑜伽，并在取得国际瑜珈师资证书后，就随之拓展了瑜珈事业，在台湾授课开班教学，并出版多部书籍和瑜伽教学的录影带。

杨丽菁在读国光剧艺实验学校时期，与李志奇展开一段初恋。

2001年6月，杨丽菁在华纳威秀影城广场前与一名男子牵手的画面被媒体捕捉到。随后，杨丽菁承认该男子是她的男朋友，这位男子名叫 Fran，是一名耳鼻喉科的开业医师，看起来与杨丽菁相当匹配。

2002年5月，杨丽菁和男友 Louis 逛街时被人认出，他们的恋情也曝光，Louis 是美国华盛顿州立大学的高材生，然而2003年9月，坦言和男友Louis的感情划下句点。

2018年，杨丽菁与曾参选“立委”的候选人龚伟纶热恋三个月后分手，之后，两人关系破裂，杨丽菁控告龚伟纶对外传播不实谣言，还频繁打电话威胁、恐吓要向她泼硫酸。龚伟纶则反诉，并要求赔偿30万元（约合6.6万元人民币），2019年1月，台北地方法院开庭审理，最终双方和解并撤销诉讼。

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。2012年，杨丽菁在深圳参加首届知青艺术公益汇演大赛，助力慈善。

2016年，杨丽菁被受邀担任台湾警讯时报的代言人，杨丽菁表示：“过去他曾演过很多警察的角色，现在能为警讯时报代言，她非常高兴。”台湾警讯时报主要是播报警讯信息，报道社会治安综合治理、警察的相关信息的一个刊物，在台湾很有影响力，意在为人民服务，是一个公益刊物。

杨丽菁在台湾是众所公认的美女演员，她在多部现代时装剧中都以青春、靓丽的形象示人，在观众心中留有很好的印象。（搜狐娱乐 评）