郝尚久是李成栋部将，永历二年（1648年）闰三月，驻守广东的李成栋反正归明。七月，派郝尚久平定拥兵自重的潮州总兵车任重，从此出任潮州总兵，镇守潮州，封新泰伯。

永历三年（1649年）二月，郝尚久袭击奉命远征福建的同僚施琅，施琅等在饶平坚守月余，他的两位从弟战死，后投奔郑成功。

当时郑成功为首的沿海抗清势力占据揭阳一带，郑成功也自福建诏安入黄冈之闽粤分水关，欲联络郝尚久共同抗清，遭到拒绝。郑氏势力以郝尚久立场“不清不明”为由，出兵攻击潮州，双方交战数次，互有胜负。

永历四年（1650年）二月，清军在尚可喜、耿继茂等的率领下，再次进入广东，郝尚久降清，仍为潮州总兵，与盘踞揭阳的郑氏势力对抗。翌年，郑氏势力撤出揭阳，郝尚久又与班志富围剿留在揭阳的刘公显之“九军”反清势力。